Zeldzame hartziekte bij kinderen

Het stijve hart weer laten ontspannen

Lusitro ontwikkelt HcTnI-C27 (C27), een peptide afgeleid van het eigen troponine I van het hart en gebaseerd op het onderzoek van prof. Jian-Ping Jin (University of Illinois Chicago), als mogelijke behandeling voor kinderen met TNNI3-gerelateerde restrictieve cardiomyopathie. Onze ambitie: een behandeling die patiënten bereikt en toegankelijk blijft.

Lees ons verhaal Zo werkt C27

Lusitropie (van het Griekse lusis, losmaken): het vermogen van de hartspier om tussen twee slagen te ontspannen. Juist dat schiet tekort bij restrictieve cardiomyopathie, en juist dat wil C27 herstellen.

Ons verhaal

Isis en Seppe

Isis en Seppe zijn twee Nederlandse kinderen met restrictieve cardiomyopathie (RCM), elk veroorzaakt door een andere ziekmakende variant in het TNNI3-gen. Bij RCM wordt de hartspier stijf en kan die tussen twee slagen niet goed ontspannen, waardoor het hart zich moeilijk met bloed vult. Er is op dit moment geen behandeling die de oorzaak van de ziekte aanpakt.

Mark Hage, de vader van Isis, ging op zoek naar een uitweg. Die zoektocht leidde naar het werk van prof. Jian-Ping Jin, die al vele jaren onderzoek doet naar cardiaal troponine I, het eiwit dat door deze varianten is veranderd, en die een peptide ontwikkelde die aangrijpt op het onderliggende mechanisme.

Om dit werk van het laboratorium naar patiënten te brengen, richtte Mark Lusitro B.V. op. Isis en Seppe staan voorop. Het werk wordt gedreven door urgentie, maar elke stap wordt geleid door bewijs.

[Foto van Seppe]

Isis en Seppe. Foto’s gedeeld met toestemming van beide families.

De wetenschap

C27: een peptide uit het eigen eiwit van het hart

Bij TNNI3-gerelateerde RCM zijn de samentrekkende eiwitdraden in de hartspier te gevoelig voor calcium, waardoor ze tussen twee slagen niet volledig uitschakelen. HcTnI-C27 is een korte peptide, afgeleid van het eigen troponine I van het hart, die bedoeld is om dat uitschakelen te herstellen.

01 · OORSPRONG

Gebaseerd op een natuurlijk menselijk eiwit

C27 komt overeen met de laatste 27 aminozuren (184–210) van menselijk cardiaal troponine I, een regulerend deel dat afhankelijk van calcium aan tropomyosine bindt.

02 · GEPUBLICEERD BEWIJS

Ontspanning zonder krachtverlies

In gepubliceerd biochemisch onderzoek en in geïsoleerd hartspierweefsel van de groep van prof. Jin bond C27 aan tropomyosine en verlaagde het de calciumgevoeligheid van de eiwitdraden. Dat bevorderde de ontspanning zonder de maximale kracht te verlagen. Dit zijn experimentele resultaten; C27 is nog niet getest in intact patiëntweefsel of bij mensen.

03 · PATIËNTMODELLEN

Patiëntspecifieke hartmodellen beschikbaar voor onderzoek naar C27

Onderzoekers van het UMC Utrecht hebben stamcellijnen (iPSC) van beide kinderen en twee gezonde familieleden gemaakt en gekarakteriseerd; daaruit kunnen hartweefselmodellen worden gekweekt. Voordat een effect van C27 kan worden beoordeeld, moeten de cellen voldoende gerijpt zijn en onder meer de volwassen vorm van cardiaal troponine I maken. C27 is in deze modellen nog niet getest.

Verder dan TNNI3-gerelateerde RCM

TNNI3-gerelateerde restrictieve cardiomyopathie is de eerste aandoening waarvoor we C27 ontwikkelen. Een te hoge calciumgevoeligheid van de eiwitdraden speelt ook een rol bij sommige andere cardiomyopathieën, zoals hypertrofische cardiomyopathie, en mogelijk bij hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). Of C27 bij een van deze aandoeningen zou kunnen helpen, is onbekend en moet voor elke aandoening afzonderlijk worden onderzocht.

C27 is een middel in onderzoek. Het is nog niet bij patiënten getest en is geen goedgekeurde behandeling. De veiligheid en werkzaamheid bij mensen zijn onbekend.

Belangrijkste publicaties

Wong S, Feng H-Z, Jin J-P. The evolutionarily conserved C-terminal peptide of troponin I is an independently configured regulatory structure to function as a myofilament Ca²⁺-desensitizer. J Mol Cell Cardiol 2019;136:42–52. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.09.002
Hornos F, … Jin J-P. The muscle-relaxing C-terminal peptide from troponin I populates a nascent helix, facilitating binding to tropomyosin with a potent therapeutic effect. J Biol Chem 2021;296:100228. doi:10.1074/jbc.RA120.016012
Patiëntspecifieke modellen: Starčević P, … Stillitano F. Generation and characterization of induced pluripotent stem cell (iPSC) lines from two symptomatic carriers of pathogenic TNNI3 variants and two non-carrier relatives. Stem Cell Res 2026;93:103961. doi:10.1016/j.scr.2026.103961
Verwant mechanisme (N-terminale verkorting van troponine I): Feng H-Z, Huang X, Jin J-P. N-terminal truncated cardiac troponin I enhances Frank-Starling response by increasing myofilament sensitivity to resting tension. J Gen Physiol 2023. doi:10.1085/jgp.202012821

Stappenplan

Van het lab naar de eerste patiënten

We bouwen aan de kortste verantwoorde route naar behandeling: zorgvuldig genoeg om patiënten te beschermen, gericht genoeg om op tijd van betekenis te zijn voor deze kinderen.

Tot nu toe bereikt

Gepubliceerd biochemisch en hartspieronderzoek naar het werkingsmechanisme van C27
Patiëntspecifieke stamcellijnen van beide kinderen en familiecontroles, gemaakt en gepubliceerd
Een voorgesteld onderzoeksprogramma met Nederlandse academische partners, in voorbereiding

1
Biologische validatie in patiëntmodellen Volgende stap
Het effect van C27 op ontspanning en samentrekkingskracht, bij verschillende concentraties, testen in gekwalificeerde patiëntspecifieke hartcellen en hartweefselmodellen, vergeleken met familiecontroles.
2
Ontwikkeling van een PET-tracer Gepland
Een radioactief gelabelde vorm van C27 ontwikkelen en controleren of die analytisch voldoet, stabiel is en biologisch hetzelfde werkt als ongelabeld C27.
3
Regulatoir en klinisch voorbereidend werk Gepland
Vaststellen en opbouwen welk minimaal bewijs over productie (CMC), niet-klinische veiligheid en regelgeving nodig is voor een verkennende microdosisstudie.
4
Phase 0 PET-microdosisstudie bij mensen Gepland
Na de vereiste goedkeuringen en vooraf vastgelegde beslismomenten zou een zeer kleine, niet-therapeutische dosis gelabeld C27 laten zien hoeveel het hart opneemt, hoe C27 zich in het lichaam verdeelt en wordt afgebroken, en wat de stralingsdosis is. Deze studie is niet bedoeld om aan te tonen of C27 werkt als behandeling. Wie er deelneemt, hangt af van onafhankelijke regulatoire, ethische en klinische beoordeling.
5
Besluit over therapeutische ontwikkeling Besluit
Het biologische bewijs en de gegevens bij mensen komen samen in een besluit: doorgaan, aanpassen of stoppen. Verdere ontwikkeling vraagt om productie op behandeldosis onder GMP, aanvullend toxiciteitsonderzoek en klinische studies naar werkzaamheid, vóór een eventuele goedkeuring door de autoriteiten.

Elke stap hangt af van de resultaten van de vorige. Dit zijn geplande stappen, geen gegarandeerde uitkomsten.

Samenwerking

Samen met vooraanstaande onderzoekspartners

Lusitro verbindt de oorspronkelijke uitvinding met de academische, klinische en regulatoire kennis die nodig is om haar verder te ontwikkelen. Hieronder staat per partner de status.

Prof. Jian-Ping Jin · University of Illinois ChicagoUitvinder van de C27-technologie en senior auteur van de belangrijkste publicaties over C27.Uitvinder

UMC UtrechtMaakte en karakteriseerde de patiëntspecifieke stamcellijnen en ontwikkelt de hartweefselmodellen. Beoogd partner voor het testen van C27 in deze modellen.Lopend onderzoek · beoogd partner

Amsterdam UMCRadiochemie, PET-beeldvorming en farmacokinetiek, en aanvullende hartmodellen. Beoogd partner voor de ontwikkeling van de tracer en de Phase 0-beeldvormingsstudie.Beoogd partner

Netherlands Heart Institute · PRECISEBeoogd coördinator van een gezamenlijk publiek-privaat onderzoeksvoorstel (C27-IMAGE). PRECISE, het landelijke consortium voor erfelijke hartziekten, verbindt kinder- en volwassenencardiologie, patiëntcohorten en onderzoeksmodellen.Voorstel in voorbereiding

HartstichtingFinancierde het onderliggende onderzoek mee door de door Stichting Tikkertje opgehaalde middelen te verdubbelen; dat hielp de patiëntspecifieke modellen mogelijk te maken. Dit is geen toezegging om het voorgestelde C27-programma te financieren.Financierde onderliggend onderzoek

Stand van oktober 2026. Tenzij anders vermeld, betekent deze vermelding geen getekende overeenkomst, financiële toezegging of steunbetuiging van deze instellingen.

Wat Lusitro doet

Een actieve translationele R&D-partner

Lusitro levert technische expertise en brengt het bewijs van alle partners samen in ontwikkelbesluiten.

Lusitro B.V. vervult de industriële rol in het programma: het wil de C27-technologie in licentie nemen en de verantwoordelijkheid dragen voor de verdere ontwikkeling richting patiënten.

Ontwikkelstrategie en regulatoire opzet: een gefaseerde, op bewijs gebaseerde route naar een eerste verkennende klinische studie.
Kwantitatieve PK/PD-modellering en simulatie ter onderbouwing van blootstelling en dosis.
Data-analyse en integratie van bewijs uit patiëntmodellen, beeldvorming en preklinisch onderzoek.
Beslisraamwerken (doorgaan, aanpassen of stoppen), quality by design en technisch risicobeheer.
Coördinatie van onderzoekspartners, onderzoeksmateriaal en externe expertise.

Lusitro heeft geen eigen productiefaciliteiten of eigen organisatie voor klinische studies; die worden geleverd door gekwalificeerde partners en dienstverleners. Oprichter Mark Hage heeft een achtergrond in R&D aan high-tech systemen, testontwerp en datagedreven engineering.

Onze missie

Een toegankelijk medicijn

Behandelingen voor zeldzame ziekten zijn vaak onbetaalbaar. Lusitro is opgericht door een ouder, niet door investeerders, en die gedachte willen we vasthouden: onze ambitie is een toegankelijke en economisch duurzame behandeling voor patiënten met zeldzame cardiomyopathieën.

Korte peptiden kunnen vaak chemisch worden gemaakt, wat kan helpen de kosten redelijk te houden vergeleken met complexere therapieën. Of dat voor C27 opgaat, moet nog blijken. Als C27 werkzaam blijkt, willen we dat dat voordeel bij patiënten terechtkomt.

Steun dit werk

Wat uw steun mogelijk maakt

Laten rijpen en valideren van de patiëntspecifieke hartcelmodellen
Produceren van de C27-peptide voor onderzoek en preklinische studies
Onderzoek naar verdeling in het lichaam en veiligheid
Voorbereiden van een verkennende eerste studie bij mensen en het dossier voor de autoriteiten

Donaties lopen via Stichting Tikkertje, de stichting die onderzoek naar een behandeling voor Isis en Seppe financiert.

Bent u een fonds, patiëntenorganisatie of onderzoekspartner? We gaan graag met u in gesprek.

Doneer via Stichting Tikkertje mark@lusitro.com